Stewart Gilligan Griffin, kurz Stewie, ist ein Baby und das 3. Kind der Griffins. Hinter der Fassade eines Babys versteckt sich ein intelektuelles und teuflisches Genie mit dem Ziel der Weltherrschaft und Lois umzubringen, welches aber nicht allzu oft ernst genommen wird. Allerdings ist sie zeitgleich seine größte Widersacherin, da sie oft seine Pläne vereitelt indem sie ihm seine Waffe, oder wie sie es nennt "sein Spielzeug", wegnimmt. Nebenbei hat er dennoch mit den problemen eines Babys zu kämpfen, so wenn er seine ersten Zähne kriegt (Mind over murder/ Die Zeitmaschine). 
Eigentlich ist Brian der einzige mit dem er intelektuell auf einer Höhe ist. Darum sind die beiden Rivalen, aber auch oft Freunde, was sie allerdings nie zugeben würden. Außerdem ist er nur mit dem Hund in Stande richtige und auch längere Dialoge zu führen.
Dennnoch wird ein großes Rätsel darum gemacht, wer ihn alles versteht. Zwar haben die beiden eine eigene Radiosendung (Mother Tucker), doch wollen die Produzenten dies offen lassen - ähnlich wie bei Maggie von den Simpsons.